Données mondiales sur l'efficacité du Trikafta dans les mutations rares

Les chercheurs canadiens ont consulté des bases de données médicales pour trouver des articles scientifiques sur la mucoviscidose et les modulateurs CFTR, et ont trouvé 4.795 études. Après avoir exclu les rapports en double et vérifié la pertinence (données d'efficacité uniquement pour les mutations non-F508del), 20 des articles ont été jugés appropriés. Les chercheurs ont examiné ces 20 articles de plus près et ont analysé les données qu'ils contenaient.

Au total, 164 personnes atteintes de mucoviscidose ont participé à ces 20 études. Un effet positif des modulateurs CFTR a été constaté chez 120 d'entre elles. L'efficacité était définie comme une amélioration de la fonction pulmonaire de plus de 5% (ppFEV1) ou une amélioration (réduction) du taux de chlorure de sueur de plus de 10mmol/l. Les 120 participants présentaient 51 mutations différentes. Les modulateurs CFTR peuvent donc également agir sur certaines mutations non-F508del.

Au total, 51 mutations répondant aux modulateurs CFTR ont été trouvées. Les mutations les plus fréquentes étaient N1303K (48 fois) et G85E (16 fois). Pour N1303K, le traitement par modulateurs CFTR a entraîné une amélioration moyenne de 16% de la fonction pulmonaire et pour G85E, une amélioration de 13,5%, soit des valeurs similaires à celles des études d'homologation du F508del. Il existe également des mutations dont l'utilisation des modulateurs CFTR est autorisée aux États-Unis, mais pas en Europe. Pour ces mutations, 97% des participants ont eu un effet positif.

En revanche, l'ETI n'a généralement pas été efficace chez les patients présentant des mutations dites d'arrêt, à moins que la mutation d'arrêt ne soit associée à une mutation répondant aux modulateurs CFTR. Cela est scientifiquement compréhensible, car les modulateurs CFTR agissent sur la protéine CFTR et aucune protéine CFTR ne peut être formée en cas de mutation stop. Dans ces cas, c'est-à-dire sans la formation de la protéine CFTR, les modulateurs CFTR ne peuvent pas agir et d'autres approches de traitement sont nécessaires, par exemple des thérapies génétiques. Vous trouverez un aperçu actuel à ce sujet sur le site web de la Muko eV (en allemand).

L'étude des chercheurs canadiens est à ce jour la plus grande compilation de données sur l'efficacité des modulateurs CFTR dans les mutations non-F508del. Cela a une grande importance. Certes, on ne peut pas partir du principe avec certitude que les modulateurs CFTR sont efficaces chez chaque personne présentant l'une des 51 mutations. Toutefois, les données donnent de bonnes indications sur la possibilité d'un effet sur ces mutations et aident à évaluer si un essai thérapeutique individuel aurait éventuellement des chances de succès. En Suisse, les modulateurs CFTR ne peuvent en principe être prescrits qu'en présence d'une mutation F508del. Dans des cas exceptionnels, il est toutefois possible de déposer une demande auprès de la caisse maladie afin de pouvoir obtenir des modulateurs CFTR (off-label) même en cas de mutations rares.