Recherche et thérapies en développement

• États-Unis : l'organisation américaine de lutte contre la mucoviscidose (CFF) met à disposition sur son site Internet un aperçu de tous les médicaments actuellement en cours de développement aux États-Unis. CFF Drug Pipeline (en anglais)
• Allemagne : essais cliniques sur la mucoviscidose en Allemagne | Mukoviszidose e.V. Bundesverband Cystische Fibrose (CF) (en allemand)
• Europe : ECFS Clinical Trial Network (en anglais)
• Autres études internationales pour les personnes atteintes sans modulateurs CFTR : avril 2023 Inhalation de bactériophages bien tolérés (en allemand)

HIT CF Europe
Le projet de recherche HIT CF Europe a établi un modèle d'organoïde permettant de tester l'efficacité de modulateurs de CFTR spécifiques chez les personnes atteintes de mucoviscidose présentant des mutations rares (classe I) (phase d'étude diagnostique terminée). En effet, aucun modulateur n'a encore été approuvé pour ce groupe. Dans la phase d'étude thérapeutique (CHOICES), l'efficacité individuelle de modulateurs spécifiques de CFTR sera testée à partir de 2024 chez les participants à l'étude qui ont été classés comme « Responder » dans la phase diagnostique.

Septembre 2023 : Après un long retard - l'étude CHOICES devrait commencer début 2024, les résultats individuels de l'étude seront annoncés (en allemand)
Juin 2022 : réponse positive de l'EMA et inclusion des premiers patients dans la partie de l'étude fin 2022 (en allemand)

Plus d'informations sur le projet HIT CF Europe : www.hitcf.org (en anglais)

La plupart des gens associent les thérapies génétiques à la guérison d'une maladie génétique - c'est-à-dire à une correction durable des défauts génétiques (mutations) au niveau du patrimoine génétique, de l'ADN - et ce dans toutes les cellules et pour toujours. Une telle thérapie génique fait l'objet de recherches depuis des décennies, mais n'a jusqu'à présent pas abouti dans le cas de la mucoviscidose.

Le Dr Sylvia Hafkemeyer de la Société allemande de la mucoviscidose fournit des informations détaillées sur le site web de Muko E.V..

• La thérapie génique pour la mucoviscidose - l'avenir ? (en allemand)
• Mars 2023 : Programme français d'utilisation compassionnelle : Kaftrio est efficace pour de nombreuses mutations non-F508del, mais pas pour les mutations stop (en allemand)
• Juillet 2023 : L'essai de thérapie génique pour le traitement de la mucoviscidose a débuté aux États-Unis en plus de l'Australie

Les personnes atteintes de mucoviscidose souffrent fréquemment d’infections bactériennes chroniques, qui deviennent souvent de plus en plus difficiles à traiter au fil du temps. De nombreuses personnes atteintes connaissent le problème de la résistance croissante aux antibiotiques : les bactéries qui réagissaient auparavant bien aux médicaments finissent par ne plus y être sensibles. Cette pression de la résistance fait partie des grands défis thérapeutiques dans le quotidien de la mucoviscidose.

Les phages, également appelés bactériophages, sont des virus qui s’attaquent exclusivement aux bactéries et n’endommagent pas les cellules humaines. Ils s’attachent à une bactérie spécifique, y introduisent leur patrimoine génétique et l’amènent à produire de nouveaux phages. La bactérie finit par être détruite – un processus naturel qui fait l’objet de recherches depuis des décennies.

Cette propriété pourrait être cliniquement intéressante pour les personnes atteintes de mucoviscidose. Les phages sont en effet souvent efficaces même lorsqu’une bactérie est déjà résistante à plusieurs antibiotiques. De plus, les phages ne se multiplient que là où se trouvent leurs bactéries cibles. Dès que l’infection diminue, ils disparaissent d’eux-mêmes de l’organisme, car ils ne peuvent plus se reproduire sans leurs « bactéries hôtes ».

Leur grande spécificité constitue toutefois un défi : un phage n’est généralement efficace que contre un type de bactérie très spécifique, voire seulement contre certaines souches. Pour un éventuel traitement, il faut donc d’abord isoler la bactérie responsable en laboratoire. On vérifie ensuite s’il existe des phages adaptés qui sont effectivement capables de tuer cette bactérie. Il existe déjà des phages adaptés à certains germes fréquents dans la mucoviscidose, mais pour d’autres, la recherche est nettement plus difficile.

Même si les phages offrent de nombreux avantages théoriques, leur utilisation n’est actuellement pas autorisée en tant que traitement régulier en Suisse. Ils ne peuvent être utilisés que dans des cas individuels strictement contrôlés ou dans le cadre d’études, typiquement lorsque les thérapies établies ont été épuisées. Cela s'explique notamment par l’absence d’études cliniques de grande envergure, les questions encore en suspens concernant la pharmacologie et la recherche fastidieuse de phages adaptés à chaque individu.

Malgré ces limites, la phagothérapie est considérée au niveau international comme une approche prometteuse dans la lutte contre les infections difficiles à traiter. En particulier en cas d’infections chroniques et d’agents pathogènes multirésistants (une problématique qui concerne de nombreuses personnes atteintes de mucoviscidose), elle pourrait représenter à l’avenir un complément significatif aux possibilités de traitement existantes.

La recherche évolue rapidement. Avec l’amélioration des connaissances et les nouvelles données cliniques, le rôle de la phagothérapie pourrait évoluer à l’avenir et offrir aux personnes atteintes une option supplémentaire lorsque les traitements conventionnels atteignent leurs limites.

Le Registre européen des patient-e-s (ECFSPR) recueille, mesure et compare les données des personnes atteintes de mucoviscidose vivant en Europe et dans les pays voisins. Ces informations sont importantes pour mieux comprendre la maladie, promouvoir de nouvelles normes européennes en matière de soins et de traitement et faire progresser la recherche. Depuis quelques années, outre les études épidémiologiques, des études dites de pharmacovigilance (études cliniques d'efficacité et de sécurité des médicaments après leur mise sur le marché) sont menées dans le registre de la mucoviscidose.

En juin 2023, le rapport du Registre européen de la mucoviscidose pour l'année 2021 a été publié et contient également des données de la Suisse. En 2021, 54'043 personnes atteintes de mucoviscidose étaient enregistrées dans toute l'Europe, ce qui en fait le registre de patient-e-s le plus complet au monde en ce qui concerne les maladies rares.

Si vous souhaitez en savoir plus sur le registre européen de la mucoviscidose, visitez leur site web www.ecfs.eu/ecfsp

En 2021, 1'053 personnes atteintes de mucoviscidose étaient enregistrées dans le Registre suisse de la mucoviscidose, auquel participent tous les centres de la mucoviscidose. La proportion d'adultes continue d'augmenter fortement, notamment en raison de l'allongement de l'espérance de vie grâce aux modulateurs de CFTR. Parallèlement, la proportion de personnes atteintes d'une infection à Pseudomonas ne cesse de diminuer, alors que la fonction pulmonaire (VEMS) s'améliore d'année en année : ce sont des marqueurs importants de l'amélioration de la santé des patient-e-s au cours des dernières années.

La coordination et la supervision de la saisie des données, des mesures de qualité des données et des études scientifiques sont assurées en Suisse par un coordinateur national du Registre, désigné par les centres de la mucoviscidose. Le financement de toutes ces mesures et du personnel est assuré en grande partie par une subvention accordée par le Registre européen des patient-e-s (ECFSPR). Le Registre suisse de la mucoviscidose est géré par Mucoviscidose Suisse. Ainsi, l'ECFSPR, le Registre suisse, les centres de la mucoviscidose ainsi que Mucoviscidose Suisse travaillent en étroite collaboration sur ce projet de registre.